Phương Mỹ Chi sinh ngày 13 tháng 1 năm 2003 trong một gia đình khá đông đúc, cả gia đình cũng có hơn 14 người (gồm cha mẹ và người chị cả của Mỹ Chi) cùng sinh sống trong một căn nhà nhỏ[4]. Hiện nay Chi đang sống tại con hẻm nhỏ trên đường Mạc Vân , Phường 12, Quận 8, Thành Phố Hồ Chí Minh
Vì nhà đông người mà Chi đã có ước mơ sau này đi hát để mua nhà cho cha mẹ. Mỹ Chi có cô Út Phương Quế Như (vốn là một ca sĩ hát nhạc dân ca rất hay, nhưng vì bị căn bệnh tiểu đường làm mờ đôi mắt nên đã bỏ nghề sớm) dạy hát lần đầu tiên[4]. Cô Phương Quế Như lần đầu phát hiện khả năng ca hát của Mỹ Chi là lúc tình cờ nghe Chi hát bài Chim Trắng Mồ Côi khi mới 6 tuổi, và sau đó cô đã bắt đầu dạy Chi hát[4].
Khoảng 2010, Mỹ Chi đã cùng với người nhà của mình thu âm hai đĩa nhạc thể loại dân ca Nam Bộ với tổng cộng hơn 30 bài hát.[4] Trong số các ca khúc Mỹ Chi thu âm được thì bài Em đi trên cỏ non, Nhớ mẹ lý mồ côi, Nỗi buồn mẹ tôi được đưa lên mạng[4].
Mỹ Chi từng học tại trường Tiểu học Tuy Lý Vương, quận 8, TP Hồ Chí Minh.[4] Trong thời gian tham dự chương trình nổi tiếng đó là Giọng hát Việt nhí, Mỹ Chi đã nhận được học bổng toàn phần lớp từ lớp 5 đến lớp 9 của trường Tiểu học và Trung học Tây Úc và đã chuyển về đây học tập[5].
Hoạt động nghệ thuậtTham dự Giọng hát việt nhíChi tham gia một chương trình truyền hình thực tế Giọng hát Việt nhí là do chị hai của em gợi ý. Lúc đầu, mẹ Mỹ Chi từ chối vì sợ bỏ học nhưng hai chị em cố gắng thuyết phục và được mẹ chấp thuận[6]. Mỹ Chi đã gây ấn tượng với ban giám khảo cuộc thi bằng những ca khúc dân ca Nam Bộ như ca khúc Quê Em Mùa Nước Lũ[7], Lòng mẹ, Áo Mới Cà Mau[8].
Phương Mỹ Chi được cô ca sĩ Hương Lan, thần tượng của mình, hát tặng những ca khúc hay và hướng dẫn Mỹ Chi hát ca khúc Mừng tuổi mẹ[9].
Mỹ Chi là thí sinh được nhiều dự đoán sẽ giành được giải ngôi vị quán quân.[10] Ngày 7 tháng 9 năm 2013, Mỹ Chi đã trở thành á quân của cuộc thi sau một đêm chung kết gây nhiều tranh cãi[11] khi nhận được ít hơn thí sinh về đầu là khoảng 1,9% tổng số tin nhắn bình chọn[12][13]. Với kết quả này, Mỹ Chi đã nhận được giải thưởng 50 triệu VNĐ, và Mỹ Chi cho biết sẽ dùng số tiền này để xây nhà cho mẹ mình[14].
Đánh giáMC Trấn Thành: "Tại sao kiếm đâu ra một đứa bé 10 tuổi mà có một giọng hát chín muồi như vậy? Kiếm đâu ra một đứa bé 10 tuổi mà hát hầu như là không phô một bài thi nào (nếu không muốn nói là chuẩn từng nốt) từ đầu chương trình đến giờ? Kiếm đâu ra một đứa bé 10 tuổi mà tiếng hát đủ tình cảm để đi vào lòng người như vậy bằng một loại âm nhạc không hầm hố, không chiêu trò, không khoe khoang giọng hát? Chỉ có ở Phương Mỹ Chi! Em nó hát chuẩn như thế, đang duy trì phong độ hát chuẩn thì các cô, các chú bảo em nó không tiến bộ và giậm chân tại chỗ là sao?"[15].Ca sĩ Hương Lan: "Ở lứa tuổi của bé Mỹ Chi mà yêu thích, đam mê, và hát được nhạc của Hương Lan, điều đó chứng tỏ rằng nhạc quê hương của mình không có chết!"[16].Ca sĩ Cẩm Ly: "Tôi nghe Phương Mỹ Chi hát ca khúc Quê em mùa nước lũ, tôi xúc động lắm. Tôi không ngờ cô bé hát hay như vậy. Nghe cô bé hát, tôi thấy hiện ra trước mắt mình những mùa lũ rợp màu vàng bông điên điển, những cánh đồng trắng xóa nước ở đồng bằng sông Cửu Long. Phương Mỹ Chi đã trở thành một hiện tượng gây sốt. Nếu có người hướng dẫn và rèn luyện, tôi tin rằng cô bé này sẽ còn tiến xa hơn nhiều theo năm tháng"[17].Sau cuộc thiTại đêm diễn chia tay khán giả cuộc thi Giọng hát Việt nhí ở phòng trà WE (Thành phố Hồ Chí Minh); Mỹ Chi cho biết sẽ tập trung vào việc học hành và ít tham gia vào hoạt động ca hát dù đã có nhiều nơi mời[18].
Ngày 9 tháng 9 năm 2013, Don Nguyễn cho biết trên trang Facebook cá nhân của mình Phương Mỹ Chi sẽ đóng một phim hài Tết Nguyên Đán 2014 có tên Hai Lúa cùng với anh và nhiều diễn viên nổi tiếng khác[19]. Phương Mỹ Chi vào vai bé Mỹ Mỹ trong phim và ngoài ra thể hiện ca khúc của phim là Câu Hò Điệu Lý Còn Đây.
Tối ngày 14 tháng 9 năm 2013, Phương Mỹ Chi ra Hà Nội hát trong chương trình giao lưu nghệ thuật gây quỹ hỗ trợ bệnh nhi ung thư với chủ đề "Ngày mai tươi sáng" do Bộ Y tế và VTV tổ chức[20][21]. Nhân dịp Tết Trung thu 2013 vào tối ngày 18 tháng 9 Phương Mỹ Chi đã tái ngộ khán giả Thủ đô với chương trình "Ông trăng ơi, xuống đây chơi" diễn ra tại Nhà hát Lớn Hà Nội.[22]
Sáng chủ nhật ngày 29 tháng 9 năm 2013 Phương Mỹ Chi đã tham gia và hát cùng MC Trấn Thành trong buổi họp Fan của anh do Zalo tổ chức tại phòng trà Nam Quang[23]
Phương Mỹ Chi đã tham gia trong liveshow của Quang Lê với chương trình "Hát trên quê hương 2" diễn ra lúc 20h ngày 4/10 tại sân khấu Lan Anh TP HCM.[24]
Tối ngày 20 tháng 10 năm 2013 Phương Mỹ Chi hát trong đêm chung kết "Siêu mẫu Việt Nam 2013" với vai trò là khách mời.[25]
Ngày 14 tháng 10, ca sĩ Quang Lê công bố thông tin gia đình Phương Mỹ Chi đồng ý ký hợp đồng độc quyền hai năm với công ty của anh. Quang Lê còn nhận Mỹ Chi làm con nuôi, tình nguyện giúp đỡ, dìu dắt cô bé trong sự nghiệp. Từ ngày 10 tháng 10, công ty của Quang Lê tại Việt Nam và Mỹ sẽ độc quyền về quyền khai thác hoạt động nghệ thuật của Mỹ Chi, và cũng đã thuê thầy dạy thanh nhạc riêng cho Mỹ Chi, giúp cô bé hoàn thiện khả năng ca hát mà vẫn không bỏ lỡ các buổi học tại trường; và đồng thời sẽ thu âm album đầu tay của Phương Mỹ Chi tại Mỹ. Ngày 02/03/2014, Phương Mỹ Chi đã tham gia chương trình Bài Hát yêu thích tại liveshow tháng 3 với ca khúc Quê em mùa nước lũ. Sau đó Ca khúc này đã đứng vị trí quán quân 5 tháng (tháng 3, tháng 4, tháng 5, tháng 7[26], Tháng 12) với 24 tuần đứng đầu bảng xếp hạng, và sau đó đã đạt Bài hát yêu thích của năm 2014[27]
Qua hoạt động âm nhạc, Phương Mỹ Chi đã tạo ra ảnh hưởng lớn với người hâm mộ, trên các diễn đàn mạng xã hội như Facebook rất nhiều Fanpage lập ra để ủng hộ PMC, có những hoạt động từ thiện do người hâm mộ Mỹ Chi tổ chức, có thể kể đến việc họ quyên góp tiền ủng hộ người dân miền trung Việt Nam do cơn bão số 10 gây ra.[28]
Ngày 14 tháng 11 năm 2014, Quang Lê làm LiveShow chung với Phương Mỹ Chi mang tên "Hát trên quê hương 3" tại nhà hát Hòa Bình, được cho là LiveShow lớn đầu tiên của Phương Mỹ Chi. Ngoài những khách mời của Quang Lê, Mỹ Chi cũng có những khách mời của mình là những người thần thiết với em kể tự cuộc thi giọng hát việt nhí 2013 như: MC Trấn Thành, Phi Nhung, Nguyễn Phương Duyên, Bùi Quang Nhật (Giọng hát việt nhí 2013), Huyền Trân, Thu Hiền (Giọng hát việt nhí 2014)..[29][30]
Tham dự Gương mặt thân quen nhíCô bé dân ca Phương Mỹ Chi vì quá yêu thích cuộc thi, nên em đã xin phép gia đình và công ty quản lý Quang Lê để tham gia cuộc thi Gương mặt thân quen nhí mùa 2 năm 2015. Phương Mỹ Chi sẽ bắt cặp cùng ca sĩ Nam Cường trong 12 tuần thi của chương trình.[31]